Полипептидите са вид съединение, образувано чрез свързване на множество аминокиселини чрез пептидни връзки. Те обикновено са съставени от 10-100 аминокиселинни молекули. Те са свързани по същия начин като протеините и имат относителна молекулна маса под 10,000 Da.
През последните години, с развитието и зрелостта на технологията за синтез на пептиди, пептидните лекарства се превърнаха в една от горещите точки в изследванията и разработката на лекарства. Поради широкия спектър от показания, висока безопасност и значителна ефикасност, те намират широко приложение при тумори, сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания, хепатит. , диабет, СПИН и други заболявания, има широки перспективи за развитие.
Преглед на вековната история на развитие на пептидите
Откакто пептидът (инсулин) е използван за първи път в човешкото тяло през 1922 г., преди сто години, технологичният прогрес значително насърчи разработването на пептидни лекарства.
1. Технологичният прогрес предоставя възможности за разработване на пептидни лекарства
- Преструктуриране на технологията (производствени аспекти) през 80-те години
- Фагова технология през 80-те години (откриване на активни пептиди)
- Химическа модификация и технология за циклизиране през 90-те години (подобряване на бионаличността на пептида)
- След 2010 г. иновативни технологии за комбиниране на пептиди (пептидни конюгати и др.)
- След 2020 г., изследване на протеиновата кристална структура (полипептиден механизъм на действие)
- След 2020 г., приложение на AI технология (пробив в модулния метод на проектиране)
2. Пептидните лекарства се използват по-широко в клиничните приложения
Разработването на пептидни лекарства се разшири и в много области за лечение на заболявания, включително антиинфекциозни, противотуморни, физиологична регулация, болка, сърдечна недостатъчност, остеопороза, диабет, ваксини и др. Може да се очаква, че пептидните лекарства ще се използват в някои области в близко бъдеще. Областта може да е по-добра от съществуващите химически лекарства с малка молекула.
Няколко горещи точки за бъдещо развитие на пептиди
01 Пептиден лекарствен конюгат
- От технологията Peptide Drug Conjugate, тя ще бъде разширена до свързване на малки молекули, протеини, РНК, антитела, нуклиди и др.
- Клиничната употреба на PDC, която в момента се проучва по целия свят, може почти да покрие тумори, туморен имунитет, антиинфекциозни, респираторни, редки заболявания и т.н., отразявайки клиничната стойност на технологичния прогрес.
02 Изследване и развитие на активни пептидни съставки
Изследванията и разработването на активни пептидни съставки могат да се използват в комбинирани лекарства за туморни метастази и туморна резистентност, имунотерапия (неоантигенни пептиди) и инхибитори на комплемента и др.
03 Изследването на пептидите при откриването на нови съединения
- Въз основа на потвърждаването на протеиновите кристални структури и натрупването на AI алгоритми, остатъците от горещи точки в мястото на свързване на целевите протеини стават все по-ясни и местата на свързване на пептиди, базирани на ясни аминокиселинни състави с целеви протеини, ще бъдат по-широк (в сравнение с антителата), което е за откриване. Новите терапевтични възможности предлагат възможности, без да засягат нормалните физиологични функции на естествените лиганди.
- Пептидите също могат да се нарекат стъпка в откриването на нови нискомолекулни съединения. Например химическата природа на антикоронавирусното лекарство Paxlovid на Pfizer е пептиден аналог. По време на процеса на откриване, остатъците от гореща точка Met49, Met165 и His41 бяха получени въз основа на алгоритъма на AI. Липидният джоб и крайната структурна модификация са свързани с водородна връзка с Gln189 и Glu166, за да се получат химически лекарства, които инхибират коронавирусната протеаза 3CL.
И накрая, много учени съобщават, че степента на успеваемост на разработването на пептидни лекарства е по-висока от тази на химически молекулярни единици
Понастоящем пептидите, пептидният лекарствен конюгат (PCD) и новите технологии за система за доставяне на лекарства са включени в ключовите области на развитие на националния „14-ти петгодишен план“ за развитието на фармацевтичната индустрия.
